Mécanismes d’action

Publié le 04/02/2022

L’aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont des inhibiteurs des cyclooxygénases COX.Les dérivés de l’ergot de seigle (tartrate d’ergotamine et dihydroergotamine) exercent des effets vasoconstricteurs par effets agonistes directs alpha-adrénergiques et sérotoninergiques, fixation d’une combinaison d’un métabolite avec l’acide arachidonique sur des récepteurs TRPV1 situés à la surface de neurones impliqués dans la modulation de la douleur.Les triptans sont des vasoconstricteurs agonistes sélectifs des récepteurs 5HT1B et 1D de la sérotonine. Ils agissent dans la crise de migraine par deux mécanismes principaux : vasoconstriction des vaisseaux intracrâniens et inhibition de la libération de substances algogènes et inflammatoires. Le mécanisme d’action des traitements de fond reste assez hypothétique sauf en ce qui concerne la nouvelle classe des anticorps anti-CGRP.Parmi les bêta-bloquants, ce sont en général ceux dépourvus d’activité sympathomimétique intrinsèque qui sont efficaces. Ce sont les médicaments de référence du traitement de fond.L’amitriptyline est un inhibiteur non sélectif de la recapture présynaptique de la noradrénaline et de la sérotonine ; cette molécule exerce également des effets anticholinergiques centraux et périphériques ainsi que des propriétés adrénolytiques.La flunarizine est un antagoniste calcique sélectif (c’est le seul produit de cette classe à avoir montré une activité antimigraineuse). C’est aussi un antagoniste des récepteurs dopaminergiques (« neuroleptique caché »).Le pizotifène et l’oxétorone sont à la fois des antagonistes des récepteurs 5HT2 de la sérotonine (pizotifène et oxétorone), des anticholinergiques et des antihistaminiques H1.Le mécanisme antimigraineux du topiramate pourrait passer par une action sur les canaux sodiques et/ou via des interactions sur les voies du GABA (acide gamma amino-butyrique).Les anticorps dirigés contre le CGRP (peptide relié au gène de la calcitonine) inhibent les effets de ce neuropeptide qui joue un rôle clé dans le déclenchement des crises migraineuses en diminuant l’activation du système trigémino-vasculaire (un des systèmes contrôlant le tonus neuro-vasculaire).

Source : lequotidiendupharmacien.fr