Dans quelles situations cliniques ?

Les quatre principes fondamentaux de la chimiothérapie anticancéreuse dérivent des lois dites de Skipper :

- La sensibilité, à l’action des médicaments cytotoxiques, concerne essentiellement les cellules en cycle de division ;

- Le taux de destruction cellulaire dépend de la dose et de l’intervalle entre les administrations ;

- L’efficacité des médicaments est décroissante (logarithmique) avec la réduction des doses ;

- La recroissance de la population cellulaire tumorale est favorisée par l’augmentation des intervalles entre les traitements.

Principales indications (quelques exemples) :

- Anagrélide : thrombocytopénie essentielle.

- Capécitabine : cancer colorectal métastatique, traitement adjuvant du cancer du côlon, cancer gastrique avancé (en association à un sel de platine), cancer du sein localement avancé ou métastatique (en association au docétaxel).

- Étoposide : carcinomes embryonnaires du testicule, cancers bronchiques à petites cellules, choriocarcinomes placentaires, cancers du sein, lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens, leucémies aiguës.

- Evérolimus : cancers du sein ou du rein métastatiques, tumeurs neuro-endocrines.

- Idarubicine : leucémie aiguë myéloblastique, non hyperleucocytaire, chez les sujets de plus de 60 ans.

- Melphalan : cancer de l’ovaire, myélome multiple, cancer du sein.

- Méthotrexate : leucémies aiguës.

- Pipobroman et ruxolitinib : maladie de Vaquez.

- Pomalidomide : myélome multiple.

- Topotécan : cancer bronchique à petites cellules.

- Inhibiteurs de l’aromatase : cancers du sein avancé ou invasif à récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée.

- Anti-androgènes : cancers de la prostate.

- Inhibiteurs de tyrosine-kinase :

           . Crizotinib, erlotinib, géfitinib : cancer du poumon non à petites cellules.

          . Dasatinib, nilotinib : leucémie myéloïde chronique en phase chronique.

          . Imatinib : leucémie myéloïde chronique avec chromosome Philadelphie, tumeurs stromales gastro-intestinales malignes, syndromes myélodysplasiques/myéloprolifératifs, leucémie à éosinophiles.

         . Pazopanib : cancer du rein avancé, sarcomes des tissus mous.

          . Ponatinib : leucémie lymphoïde chronique, leucémie aiguë lymphoblastique.

          . Sorafénib : carcinome hépatocellulaire, carcinome rénal avancé

- Sunatinib : cancer avancé du rein, carcinome hépatocellulaire, tumeurs neuroendocrines du pancréas, tumeurs stromales gastro-intestinales malignes.

- Navelbine : cancer du sein métastatique, cancer du poumon non à petites cellules

- Vémurafénib : mélanomes non résécables ou métastatiques avec mutation BRAF V600.

Les anti-hormones (anti-estrogènes, inhibiteurs de l’aromatases…) sont utilisés dans le cancer du sein hormono-sensible de la femme ménopausée.