Des résultats spectaculaires avec un ITK

L’essai qu’ils ont conduit en simple aveugle a inclus seulement 12 sujets (dont 11 ont terminé l’étude) qui ont reçu à des doses progressivement croissantes du nilotinib (150 à 300 mg/j). L’amélioration clinique a été spectaculaire chez dix de ces patients, tant au plan cognitif que moteur : la constipation accompagnant la maladie de Parkinson a disparu, un sujet confiné à la chaise roulante a pu marcher et trois sujets aphasiques ont pu tenir à nouveau une conversation. Parmi ces patients, un certain Alan Hoffman, lui-même ancien professeur à l’université Georgetown, traité pour Parkinson depuis 1997, et qui a ainsi témoigné directement de l’amélioration inimaginable associée à ce traitement. Les résultats obtenus ont été d’autant plus étonnants que les patients avaient développé relativement récemment la maladie de Parkinson et/ou qu’ils présentaient une démence à corps de Lewy.

Se « nettoyer » des molécules toxiques

De plus, ces sujets ont présenté des modifications positives dans les biomarqueurs de neurodégénérescence isolés du fluide cérébrospinal (alpha-synucléine, protéine bêta-amyloïde 40/42, etc.). Ces observations sont tout particulièrement importantes pour les chercheurs car elles suggèrent que ces protéines seraient progressivement éliminées du cerveau : administré à petite dose, le nilotinib permettrait au tissu cérébral de se « nettoyer » des molécules toxiques, en agissant pendant environ 4 heures après chaque prise, sans entraîner l’apoptose des cellules. La production de dopamine a, quant à elle, augmenté chez les patients, au point même que les traitements substitutifs dont ils bénéficiaient alors ont pu être réduits, voire suspendus. L’arrêt de l’administration du nilotinib a toutefois entraîné un retour à la situation initiale, avec nécessité de prescrire à nouveau une substitution dopaminergique, ce qui suggère, en l’état des observations, que ce type de traitement doive être indéfini.

Autre point très positif de cette petite étude : le nilotinib, administré ici à des doses largement inférieures à celles utilisées en cancérologie (150-300 mg vs 600-800 mg), a été très bien toléré, sans effets secondaires significatifs. De plus, il bénéficie aussi d’une cinétique intéressante puisqu’il franchit aisément la barrière hémato-encéphalique et pénètre mieux dans le cerveau que les antiparkinsoniens classiques.

Il n’en reste donc pas moins important désormais de passer à l’étape supérieure, en organisant des essais vs placebo sur des cohortes plus conséquentes de patients. Ou en testant d’autres inhibiteurs des tyrosine-kinases ayant des cibles proches. Le choix sera large.